Clozapine-intoxicatie door een ontstekingsreactie

Clozapine heeft een specifieke plaats bij de behandeling van patiënten met schizofrenie. Door de bijwerkingen, m.n. de kans op agranulocytose, is clozapine geen antipsychoticum van eerste keus. Een veel minder bekend risico van clozapinegebruik is het ontstaan van een hoge serumconcentratie bij ontstekingsreacties en/of infecties. Een mogelijke verklaring is dat sommige mensen een overgevoeligheid voor clozapine ontwikkelen. In dergelijke gevallen wordt het immunologische afweersysteem geactiveerd, met als gevolg een vertraagde metabolisering van clozapine door interactie met het P450-leverenzym CYP1A2. Hierdoor wordt clozapine verminderd hepatisch afgebroken. Deze hoge serumconcentratie katalyseert de overgevoeligheidsreactie, waardoor men in een vicieuze cirkel terechtkomt. Slechts het (tijdelijk) staken van clozapine biedt een oplossing.